Грибы едят людей, животных и растения - еще не оцененная угроза
http://science.compulenta.ru/673238/
==
Миру угрожает нашествие грибов
Экологи из Имперского колледжа при Лондонском университете (Великобритания) предупреждают о надвигающейся на мир тотальной грибной эпидемии. В статье, опубликованной в журнале Nature, они приводят, например, такие цифры: за год грибы уничтожают 125 млн тон риса, кукурузы, картофеля и бобов сои, на общую сумму 60 млрд долларов. Этим можно было бы прокормить в течение того же года 8,5% населения Земли. Причём в данном случае речь идёт только об ущербе, причиняемом постоянной, «фоновой» инфекцией; крупные эпидемии тут не учитываются — а они вполне могут спровоцировать масштабный голод.
Но главная опасность состоит в том, что патогенные грибы постоянно расширяют свою специализацию, поражая всё новые и новые виды. Это легче увидеть на примере животных: в 72% случаев именно грибы являются причиной гибели, оставляя далеко позади бактерии и вирусы. Разумеется, тут нельзя не вспомнить про Batrachochytrium dendrobatidis из хитридиомицетов, от которого вымирают десятки и сотни видов амфибий по всему миру. Считается, что в Центральной Америке этот гриб заставил исчезнуть около 40% видов, и до сих пор никаких преград ему нет: ни лягушки не могут выработать иммунитет, ни учёные — создать лекарство. Другой выдающийся пример — синдром белого носа у летучих мышей, грибковое заболевание, впервые описанное в 2006 году и распространяющееся с угрожающей скоростью. Новые же грибковые патогены, как пишут авторы статьи, поражают виды без какого-либо различия, от пчёл и кораллов до морских выдр.
В ряде случаев ущерб для человека можно подсчитать напрямую. Например, летучие мыши поедают насекомых-вредителей, и эпидемия синдрома белого носа, губящая рукокрылых, уже стоит американским фермерам около 3,7 млрд долларов в год. Но есть и другие последствия грибной атаки: их трудно выразить в денежном эквиваленте, но от этого они не становятся менее впечатляющими. Например, можно оценить количество углекислого газа, который могли бы переработать загубленные грибками деревья: эта цифра равна 230–580 мегатоннам, что составляет 0,07% атмосферного СО2. Тут нужно вспомнить о том, что СО2 — парниковый газ, то есть грибы вполне могут влиять на климат Земли. Они сокращают биоразнообразие экосистем, что, как известно, делает их менее стабильными. Отмахнуться же от исчезающих экосистем не выйдет, так как человек, хочет он того или нет, сам является их частью. Климатические последствия — лишь наиболее эффектный пример того, как мы можем почувствовать «уменьшение биоразнообразия».
Причин такого успеха грибов несколько. Во-первых, их споры необычайно устойчивы, могут долго жить вне хозяина, годами ожидая удобного случая, чтобы прорасти. Многие грибы поражают сразу несколько видов, и такая широкая специализация добавляет грибному виду «живучести». Отчасти в пользу грибов играет и способность животных сопротивляться болезни, потому что устойчивая особь может унести болезнь довольно далеко от первоначального очага и поспособствовать таким образом распространению эпидемии. Грибы способны к межвидовому обмену генами, что приводит к появлению новых, ещё боле вирулентных генетических комбинаций. Наконец, их триумфальному маршу способствуют человеческие коммуникации, торговые и пассажирские перевозки.
Исследователи советуют как можно быстрее сплотиться против грибной угрозы и для начала предлагают набор мер общего назначения, от ужесточения санитарного контроля до усиленного финансирования микологических и генетических исследований. В конце концов, грибы могут в один ужасный день вызвать среди людей такую же эпидемию, что бушует среди амфибий. Очень бы не хотелось оказаться в этот момент совершенно беззащитными перед их натиском.
==
- Войдите на сайт для отправки комментариев
Гриб Кандида и онкология
В Советском Союзе исследовательница Свищева указывала на связь онкологии и грибковых заболеваний в организме человека. Сейчас попалась подобная информация, уже из Италии. Статья простенькая, хотя сама новость важная.
http://earth-chronicles.ru/news/2013-07-20-47263
"...
Рабочая теория о природе онко-процесса – разрастание грибка Кандиды. Догадался врач онколог Туллио Симончини и, естественно, заимел проблемы, так как открыто начал вылечивать людей по быстрому.
Его преступление заключалось в том, что он понял, что злокачественные опухоли - это разросшийся грибок Кандиды (дрожжеподобный грибок, имеющий паразитарную природу, живет в каждом человеке. Сильный иммунитет держит Кандиду под контролем, но если организм ослаблен, грибок распространяется по телу и вызывает злокачественные опухоли).
Симончини считает, что рак и есть разросшийся грибок Кандиды, и что традиционное объяснение природы рака совершенно неправильное. Будучи специалистом в области онкологии и метаболических нарушений, он пошёл против традиционных методов «лечения» рака. Насмотревшись на страдающих людей при так называемом лечении и на умирающих детей от химиотерапии и радиации – понял, что как-то не правильно «лечат» рак, и он начал искать заново причину. Он обнаружил, что все виды рака проявляли себя одинаково, вне зависимости от того, в каком органе или ткани образовывалась опухоль. Все злокачественные новообразования были белого цвета - грибок Кандиды – получается так, что это процесс, запускаемый самим организмом для защиты от кандидоза (молочницы)…
Если отталкиваться от этого предположения, то развитие болезни протекает по такому сценарию: грибок Кандиды, обычно контролируемый сильным иммунитетом, начинает размножаться в ослабленном организме и образует своеобразную «колонию». Когда какой-то орган заражается молочницей, иммунитет пытается защитить его от чужеродного вторжения. Иммунные клетка выстраивают защитный барьер из клеток организма. Именно это традиционная медицина называет раком. Считается, что распространение метостазов по организму - это расползание «злокачественных» клеток по органам и тканям. Но Симончини утверждает, что метастазы вызваны тем, что грибок кандиды расходится по организму. А грибки могут уничтожить только клетки нормально функционирующего иммунитета. Иммунная система - ключ к выздоровлению.
С каждым годом количество заболевших раком возрастает. Хорошо спланированная война против иммунитета человека становится всё более ожесточенной. Иммунитет ослабляется: продуктами питания, пищевыми добавками, пестицидами и гербицидами, вакцинацией, электромагнитными и микроволновыми технологиями, фармацевтическими препаратами, стрессом современной жизни и т.п.
Дети до двух лет получают около 25 прививок. А ведь в это время иммунитет только формируется! Что отключает иммунитет быстрее всего? Химиотерапия. Добавьте сюда еще радиотерапию. На сегодняшний день - это самые действенные методы по разрушению клеток организма. Самое современное общепризнанное «лечение» онкологии основывается на постулате (постулат - положение, которое, не будучи доказанным, принимается в силу теоретической или практической необходимости за истинное), что раковые клетки будут убиты раньше, чем здоровые клетки пациента. Ядовитые соединения химиотерапии убивают клетки иммунной системы.
Но Кандида то никуда не девается. Обломки иммунной системы не в состоянии держать под контролем клетки Кандиды. Грибок переселяется в другие органы и ткани. Рак расползается по организму. Те, кто вроде бы как выздоровели после хирургического вмешательства и химиотерапии всего навсего получили «бомбу с часовым механизмом». Иммунитет разрушен. Появление рецидивов - дело времени. Другими словами: химиотерапия убивает людей, которых якобы должна лечить. Химиотерапия лечит только от инфекционного заболевания, передающегося половым путем и называющимся - жизнь.
Для того, чтобы излечиться от рака, надо укрепить иммунитет, а не ослабить его. Когда Симончини понял, что рак имеет грибковую природу, он начал искать эффективный фунгицид. Но тогда же ему стало ясно, что противогрибковые препараты не работают. Кандида быстро мутирует и настолько приспосабливается к препарату, что даже начинает им питаться. И осталось только старое, проверенное, дешевое и доступное средство от грибковых - бикарбонат натрия - основной ингредиент пищевой соды.
Почему-то грибок не может адаптироваться к бикарбонату натрия. Пациенты Симончини пьют содовый раствор или бикарбонат натрия вводится непосредственно на опухоль с помощью приспособления, напоминающего эндоскоп (длинная трубка, которую используют для просматривания внутренних органов).
В 1983 году Симончини лечил одного итальянца по имени Геннаро Сангермано, которому врачи предрекали смерть через несколько месяцев от рака легких. Через непродолжительное время этот человек полностью вылечился. Рак исчез. Окрыленный успехом и с другими пациентами, наивный Симончини представил свои данные итальянскому министерству здравоохранения, надеясь, что они начнут клинические исследования и проверят как работает его метод. Но, итальянский медицинский истеблишмент не рассмотрел его исследования, и лишил его медицинской лицензии за лечение пациентов лекарствами, которые не были одобрены. Масс-медиа начали кампанию против него, высмеивая его лично и обливая грязью его метод. И скоро попал на три года в тюрьму за то, что якобы «убивал своих пациентов». Медицинский истеблишмент заявил, что метод лечения онкологических заболеваний с помощью бикарбоната натрия является «бредовым». Это в то время, когда миллионы пациентов умирают мучительной смертью от «проверенной» и «безопасной» химиотерапии, медики продолжают запрещать лечение бикарбонатом натрия.
Спустя время он продолжил свою работу. Сейчас о нём знают понаслышке и благодаря интернету. Этот врач лечит даже самые запущенные случаи онкологии простым и дешевым бикарбонатом натрия. В некоторых случаях процедуры длятся месяцами, а в некоторых (например, при раке груди) - всего несколько дней. Часто Симончини просто рассказывает людям, что им надо делать по телефону или по электронной почте. Он даже лично не присутствует при лечении и всё равно результат превосходит все ожидания.
..."
Дальше в статье приводятся цитаты о пользе соды из Агни-Йоги.
Сергей Мальцев
http://n-bitva.narod.ru/
Зомби
Зомби и Апокалипсис. Не фантастика.
Кивательный синдром: эпидемия таинственного смертельного заболевания в Африке
http://absentis.livejournal.com/93325.html
PS. Для тех, кто подумал, что всякие там негры от них далеко, стоит напомнить, что Ярославль все же немного ближе:
«Совсем недавно в одном из районов нашей области произошло ЧП. В только что открывшемся детском садике на полдник испекли отличный пирог. Детишки с удовольствием его съели, а к вечеру практически в полном составе были экстренно доставлены в больницу с симптомами сильнейшего отравления спорыньей, которая в качестве примеси находилась в муке. ... В детском же саду испекли пирог, в котором спорынья присутствовала в количестве 2-3 процентов, причем на глаз это определить просто невозможно! У каждого из детей отмечалось слюнотечение, тошнота, рвота, колики в животе, мышечные судороги, напоминающие эпилептический припадок. В народе это заболевание получило название «злая корча», а в медицине оно известно под именем эрготизм. В тяжелых случаях возможно развитие галлюцинаций и расстройство сознания».
ТИХИЕ ВРАГИ
Во всём мире отмечается рост числа случаев заболеваний человека, вызванных микроорганизмами, ранее считавшимися непатогенными, «безобидными». Эти заболевания называют оппортунистическими инфекциями (ОПИ). Причём заболевание может проявляться как в лёгкой форме, так и в форме диссеминированной инфекции, подчас заканчивающейся инвалидизацией или летальным исходом.
Некоторые клиницисты считают, что безуспешное лечение многих хронических заболеваний терапевтического профиля, сопровождающихся длительным субфебрилитетом, конъюнктивитом, лимфаденопатией, поражением дыхательной системы, эрозивным гастритом, колитом, перикардитом, артралгией, уретритом и другими симптомами, часто имеет в своей основе оппортунистические инфекции.
В настоящем обзоре мы осветили некоторые аспекты, связанные с заболеваниями, вызываемыми мицелиальными грибами, место обитания которых – окружающая среда. Это фитопатогенные грибы,вызывающие болезни растений, а также грибы, обитающие в почве, на растительных остатках, в помещениях, грибы-продуценты биопрепаратов. Их можно условно разделить на 2 группы: потенциально патогенныеи оппортунистические. Потенциально патогенными называют грибы, которые, с одной стороны, могут длительно сохраняться и развиваться во внешней среде, а с другой, вызывать микозы человека, животных и птиц. Оппортунистические грибы – грибы, которые не вызывают болезни у здоровых макроорганизмов, но могут быть причиной инфекции у организмов с ослабленными иммунными функциями.
Признано, что из 80 000 видов известных на сегодняшний день грибов около 800 видов представляют опасность для человека.
Первым фитопатогенным грибом, вызвавшим за-болевание человека, был возбудитель спорыньи зерновых культур Claviceps purpurea. Сведения об эпидемиях и гибели людей от этого заболевания, которое было названо «моровым огнём», известны с 945 г. В XVI веке было установлено, что причина болезни – склероции гриба, попадающие в зернопродукты. В склероциях были обнаружены алкалоиды, обладающие сильным нервно-паралитическим действием. Эпидемии полыхали в разных странах. В России было зафиксировано 10 таких случаев. Особенно сильной была эпидемия 1832 г., когда в 30 различных районах России смертность достигала 66 %. Следует заметить, что за последние годы в ряде регионов России наблюдается нарастание заражённости зерновых культур спорыньей.
При благоприятных условиях – оптимальной влажности, pH, температуре, наличии субстрата и т. д. плесневые грибы интенсивно растут, размножаются и синтезируют вторичные метаболиты (микотоксины), которые благодаря высокой химической и термической стабильности (температура плавления 150–269 °C) могут накапливаться в среде обитания человека и вызывать субклинические хронические микотоксикозы, следствием которых является, в частности, хроническая иммуносупрессия. Большинство микотоксинов способно проникать через кожные покровы, вызывать раздражение слизистых оболочек глаз, дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, что ведёт также к подавлению местного иммунитета соответствующих тканей.
Дрожжеподобный гриб Candida albicans обычно причисляют к нормальной микрофлоре человеческого организма (кишечник, влагалище, кожа). Однако малоизвестным является тот факт, что продукт его жизнедеятельности – глиотоксин, является иммуно-супрессором. В организме млекопитающих глиотоксин блокирует мембранные белки и индуцирует апоптоз, вызывая фрагментацию ДНК и последующую гибель макрофагов, эозинофилов, нейтрофилов, гранулоцитов и тимоцитов. Экспериментально показано, что глиотоксин также вызывает выход ионов кальция из митохондрий, что ведёт к повреждению клеток печени – гепатоцитов, инактивирует ряд важных ферментов и вызывает свободнорадикальное повреждение в тканях. Способность продуцировать глиотоксин характерна также для грибов родов Trichoderma, Penicillium, Aspergillus и других.
Известны и другие микотоксины, непосредственной мишенью для которых является иммунная система, например, афлатоксин B1, Т-2 токсин, охратоксин A, рубротоксин B, патулин, зеараленон, циклопиазоновая кислота, дезоксиниваленол, ниваленол, цитринин и другие.
В организм человека и сельскохозяйственных животных микотоксины проникают при соприкосновении с загрязнёнными материалами через вдыхаемый воздух, через кожные покровы и с пищей.
Скармливание заплесневелого корма сельскохозяйственным животным (в т. ч. птицам) приводит к накоплению микотоксинов в мясе, молоке, в яйцах и во всех пищевых продуктах на их основе (например, в молочных продуктах: сырах, сливочном масле, колбасах, консервах и др.). Учитывая способность грибов поражать сельскохозяйственные растения (от злаковых до кофе), практически все потребляемые продукты питания могут содержать микотоксины.
Длительное употребление некачественной пищи ведёт к подавлению защитных сил организма и создаёт условия для возникновения различных заболеваний, в т. ч. ОПИ.
Изучению микотоксинов, их влиянию на организм человека и животных посвящены многочисленные исследования.
В течение своей жизни человек постоянно контактирует с микроскопическими грибами, присутствующими в среде его обитания. Под средой обитания человека в данном случае следует понимать жилые и рабочие помещения, а также условия в сельскохозяйственном производстве.
В таблице 1 приведены данные о некоторые грибах, выделенных из жилых помещений.
Таблица 1. Список наиболее часто выделяемых плесневых грибов
Род гриба Источник
1 2
Alternaria Растения, яблоки, капуста, сыры, цитрусовые, фрукты, злаки, свинина, картофель, томаты
Aspergillus Почва, гниющие растения и овощи, ткани, кожа, текстиль, сыры, консервированное мясо
Cladosporium Мёртвые растения, старые оконные рамы, почва, текстиль, кожа, сыры, злаки
Fusarium Почва, бекон, бобы, кукуруза, морковь, сыры, капуста, лук, картофель, томаты
Penicillium Почва, компост, гниющие овощи, винные погреба, кожа, ткани, бумага, фрукты
Stachybotrys Почва, гниющие растения, целлюлоза, сено, солома
Trichoderma Почва, гниющая древесина, злаки, фрукты, томаты, сладкий картофель, бумага, текстиль.
Значительно меньше известно о прямом действии грибов на человека.
Инфекционные микроорганизмы условно делятся по группам риска:
Первая группа – низкого уровня риска, микроорганизм, который потенциально не является возбудителем болезней человека или животных.
Вторая группа – среднего уровня риска для человека и окружающей среды. Это биологические агенты, которые могут вызывать заболевания человека, но не представляют серьёзного риска для лабораторного персонала, населения, домашнего скота или окружающей среды, мала вероятность широкого распространения заболевания.
Третья группа риска – группа биологических агентов, которые могут вызывать серьёзные заболевания человека, однако, как правило, не распространяются от больного к здоровому. Существуют эффективные лечебные и профилактические меры.
Четвёртая группа риска. Патогенный агент, который обычно вызывает серьёзные заболевания у человека и животных и легко распространяется от больного к здоровому, прямо или опосредованно. Эффективных лечебных и профилактических мер в большинстве случаев нет.
Патогенные грибы в основном относятся к 1 и 2 группам риска (табл. 2).
Таблица 2. Таксономическое разнообразие патогенных грибов (около 800 видов)
Число видов в группах риска
1 группа 2 группа 3 группа
1 2 3 4
Oomycota 2 1 0
Zygomycota 11 27 0
Anamorphic fungi 25 76 1
Ascomycota 300 266 11
Basidiomycota 36 34 3
ИТОГО 374 404 15
Наиболее часто возбудителями оппортунистических микозов являются грибы рода Aspergillus. В качестве возбудителей аспергиллёза называют более 20 видов аспергиллов. Из них чаще других появляются в научных публикациях A. fumigatus (табл. 3).
Таблица 3. Видовой спектр грибов рода Aspergillus – возбудителей оппортунистических микозов (Online Medline, 2000)
Вид Число случаев Процент
1 2 3
A. fumigatus 229 68,7
A. flavus 74 17,0
A. niger 25 5,7
A. terreus 17 3,9
A. nidulans 5 1,1
A. ustus 5 1,1
Можно предполагать, что генетическое родство видов рода Aspergillus предопределяет сходство их физиологических проявлений при индукции патологических процессов in vivo.
С некоторой очевидностью это можно экстраполировать и на другие роды микромицетов, способных в определённых условиях инициировать микологи-ческие заболевания, например, Fusarium, Paecilomyces, Penicillium, Scedosporium и др.
В литературе имеются сведения, что среди фито-патогенных грибов могут вызывать заболевания человека представители родов Fusarium, Alternaria, Aspergillus, Aureobasidium, Botrytis, Cladosporium, Epicoccum, Curvularia, Colletotrichum, Penicillium, Phoma, Stemphylium, Rhizopus, Mucor.
Одни виды становятся причиной аллергических заболеваний, другие приводят к серьёзным инфекционным микозам (табл. 4).
Таблица 4. Патологическое воздействие различных грибов на организм человека
Род грибов Аллергия Микоз Раздражение Микотоксикоз
1 2 3 4 5
Alternaria + +/- + +/-
Aspergillus + + + +
Cladosporium + +/- + -
Fusarium + +/- + +
Penicillium + + + +
Stachybotris + +/- + +
Trichoderma + +/- + +/-
Чаще всего микозы возникают у людей с пониженным иммунным статусом (СПИД, онкология, диабет, туберкулёз, радиационное поражение, ослабленное состояние и т. д.). Так, грибы рода Fusarium могут быть обнаружены в разных частях организма человека – в печени, лёгких, носоглотке, головном мозге.
В одной из японских клиник широкий спектр видов Fusarium был выделен из крови человека, спинномозговой жидкости, различных ран, из брюшной полости и других органов. При этом в крови и спинномозговой жидкости были обнаружены виды, продуцирующие фумонизины. Грибы рода Fusarium могут быть причиной некрозов и язв на ногтях, пальцах и ногах человека.
Малоизвестными возбудителями ОПИ является большая группа микроорганизмов, используемых для борьбы с болезнями растений.
На их основе во всём мире производятся и применяются в сельском хозяйстве тонны биопестицидов (или агентов биоконтроля).
Проблема способности агентов биоконтроля выступать в качестве оппортунистической инфекции человека стала обсуждаться на специальных конференциях в США с 1998 года с участием таких организаций, как EPA (The U.S. Environmental Protection Agency), NIH (National Institutes of Health), NIEHS (National Institute of Environmental Health Sciences), USDA (United States Department of Agriculture), CDC (Centers for Disease Control and Prevention), PMRA-Канада (Pest Managemant Regulatory Agency) и других.
В итоговом документе одного из таких совещаний подробно изложены все аспекты этого вопроса. В таблице 5 представлены данные о микроорганизмах-агентах биоконтроля, способных вызывать ОПИ у людей с иммуносупрессией.
Таблица 5. Список наиболее часто выделяемых плесневых грибов
Организм Предрасполагающий медицинский статус Использование в качестве биопрепарата
1 2 3
Грибы
Aspergillus flavus СПИД, противораковая химиотерапия, хроническое применение стероидов, кистозный фиброз (ABPA)* Уменьшение контаминации семян хлопка афлатоксином в Аризоне
Cryptococcus laurentii Редкая нозокомиальная фунгемия, обсеменение катетеров, нейтропения Послеуборочное использование на фруктах для предотвращения гниения
Fusarium oxysporum и Fusarium solani Иммуносупрессия (СПИД, трансплантация органов, противораковая химиотерапия) Контроль болезней растений, биогербициды
Бактерии
Burkholderia cepacia Кистозный фиброз, хронический грануломатоз Контроль за грибами, главным образом почвенными, болезни растений
Enterobacter (Erwinia/Pantoea) agglomerans Нозокомиальные инфекции, псевдоэпидемия Бактериальный ожог плодов яблони
Enterobacter cloacae Новорождённые, нозокомиальные инфекции, пациенты интенсивной терапии Обработка семян для контроля за грибными болезнями
Pseudomonas aeruginosa Ожоги, кистозный фиброз, сепсис, бактериемия Контроль паразитических нематод и грибов у растений, индукция устойчивости растений (болезни растений)
Serratia marcescens Нозокомиальные инфекции Индукция устойчивости растений (патогены растений), биоконтроль насекомых
Stenotrophomonas maltophilia Колонизация лёгких больных кистозным фиброзом, катетеров, нозокомиальная пневмония Контроль за почвенными грибными патогенами
* ABPA – аллергический бронхопульмональный аспергиллёз (у больных кистозным фиброзом).
Большую озабоченность в этом плане вызывает бактерия Burkholderia cepacia (Pseudomonas cepacia), которая явилась причиной заболевания стационарных больных кистозным фиброзом (муковисцидозом) и хроническим грануломатозом. Благодаря сложному метаболизму и устойчивости ко многим антибиотикам и дезинфектантам микроорганизм вызвал контаминацию больничных растворов и катетеров, причём заболевание передавалось от человека к человеку.
Список возбудителей ОПИ в данной таблице является неполным, поскольку в литературе также описаны клинические случаи микозов, вызванных грибами рода Trichoderma. Почвенные грибы рода Trichoderma с 1932 года используются для борьбы с возбудителями болезней растений. В многочисленных токсикологических исследованиях показана их безвредность для человека и теплокровных животных. Однако есть описание проявления инфекционного процесса, вызванного некоторыми видами грибов рода Trichoderma у людей с ослабленной иммунной системой. Среди пациентов (в т. ч. детей) были больные диабетом, апластической анемией, пациенты после трансплантации органов и др.
Микозы человека хорошо изучены, однако недавно появились сообщения о случаях заболевания ОПИ со смертельными исходами, вызванными такими грибами, как Geothricum candidum («молочная плесень»), Saccharomyces cerevisia (пекарские дрожжи) и Rodotorula spp. (дрожжи). Эти микроорганизмы до сих пор считались непатогенными для человека.
За рубежом клинические изоляты грибов тщательно изучаются и депонируются в специальные коллекции, например, в CBS (Centraalbureau voor Schimmelcultures, Нидерланды), в музее Медицинского факультета г. Реуса (Испания) и других. В России подобные коллекции отсутствуют.
Профессиональному риску заболеваний специфическими ОПИ могут подвергаться работники биохимических предприятий, производящих биологически-активные вещества (ферменты, антибиотики и др.) или биопестициды, учёные-биологи при поиске новых продуцентов лекарственных веществ, сельскохозяйственные рабочие, работники овощехранилищ, а также шахтёры.
Для грибных патогенов иммунный статус организма-хозяина – основной определяющий фактор результата инфекции. На основании многочисленных данных можно более полно, чем это обычно принято, определить группы риска заболеваний оппортунистическими инфекциями:
больные хроническими инфекционными заболеваниями (СПИД, гепатит, туберкулёз, и др.);
онкологические больные (радио- и химиотерапия);
онкогематологические больные;
пациенты после трансплантации органов;
люди с генетическими дефектами иммунной системы;
больные аутоиммунными заболеваниями;
пациенты после полостных хирургических операций;
пациенты отделений интенсивной терапии (длительная искусственная вентиляция легких);
лица, переболевшие гриппом, ОРВИ и т. д.;
жители территорий, подвергшихся радиоактивному или химическому загрязнению;
больные эндокринными заболеваниями (сахарный диабет и др.);
больные после длительной терапии антибиотиками широкого спектра (более 14 дней), лечения блокаторами Н-2 рецепторов и кортикостероидами;
дети;
пожилые люди.
Заболевания оппортунистическими инфекциями, вероятно, составляют существенную долю в структуре общей заболеваемости населения, поэтому для их успешного лечения и профилактики необходимо проведение целого комплекса специальных мероприятий, которые включают: повышение квалификации врачей общей практики в отношении данной группы заболеваний; расширение доступной диагностической лабораторной базы в регионах; усиление санитарного контроля за состоянием жилых и производственных объектов; усиление санитарного контроля за сельскохозяйственным производством, включая строгий контроль за содержанием микотоксинов в продуктах питания; проведение регулярных мероприятий по санитарному просвещению населения, в т. ч. школьников; усиление контроля за загрязнением окружающей среды; усиление требований к безопасности биопестицидов.
Источник: журнал «Жизнь без опасностей. Здоровье. Профилактика. Долголетие» № 03-2009.
Микотоксикозы
Микотоксикозы
Микотоксикозы (греч. mykēs гриб + токсикоз) — заболевания, обусловленные попаданием в организм микотоксинов, которые образуются в процессе жизнедеятельности ряда микроскопических (плесневых) грибов.
Выделено более 300 микотоксинов, продуцируемых представителями 350 видов микроскопических грибов, однако практическое значение как загрязнители пищевых продуктов имеют лишь около 20. Среди них наиболее распространены и опасны для здоровья человека афлатоксины В1, В2, G1, G2, М1 (продуценты— грибы рода Aspergillusj, трихотеценовые микотоксины (в т.ч. дезоксиниваленол) и зеараленон (продуценты — грибы рода Fusarium), охратоксины, цитринин, цитреовиридин (продуценты — грибы рода Aspergillus и Penicillium), алкалоиды спорыньи, в т.ч. лизергиновая кислота и агроклавин.
Микотоксины чаще обнаруживаются в растительных продуктах. Поражение их грибками происходить период созревания и уборки урожая при неблагоприятных метеорологических условиях и неправильном хранении. Сельскохозяйственные продукты и корма, пораженные грибками, изменяют свой внешний вид, что помогает установить их недоброкачественность. Такие продукты и корма могут стать причиной тяжелых заболеваний людей и животных вследствие накопления в них микотоксинов.
Особое внимание следует обращать на обнаружение микотоксинов в продуктах животного происхождения (мясо, молоко, молочные продукты, яйца), которые могут попасть в них вследствие скармливания с.-х. животным и птице кормов, зараженных микотоксинами; последние частично накапливаются в тканях и органах животных, у яйценесущих птиц — также в яйцах, из организма лактирующих животных микотоксины, метаболизируясь, выделяются с молоком. Такие продукты представляют наибольшую опасность для здоровья человека, т.к. микотоксины могут присутствовать в них без видимого роста плесени. Однако прямой зависимости между поражением пищевого субстрата грибками и образованием в нем микотоксинов не отмечается. Очень часто в зараженных грибками продуктах микотоксины отсутствуют.
Микотоксины устойчивы к действию физических и химических факторов. Поэтому разрушение их в пищевых продуктах представляет трудную задачу. Общепринятые способы технологической и кулинарной обработки лишь частично уменьшают содержание микотоксинов в продукте. Высокая температура (свыше 200°), замораживание, высушивание, воздействие ионизирующего и ультрафиолетового излучения оказались также малоэффективными.
Известно несколько видов микотоксинов: пищевые (алиментарные), респираторные (пневмомикотоксикозы), дерматомикотоксикозы.
Пневмомикотоксикозы и дерматомикотоксикозы возникают у людей при проникновении микотоксинов в организм через слизистую оболочку дыхательных путей или поврежденную поверхность кожи. Наблюдаются эти заболевания («зерновая лихорадка», «лихорадка чесальщиков») у людей, работающих с сырьем, пораженным в значительной степени токсинообразующими грибками.
К наиболее распространенным алиментарным микотоксикозам людей и животных относятся фузариотоксикозы: споротрихиеллотоксикоз, фузариограминеаротоксикоз, фузарионивалетоксикоз.
Споротрихиеллотоксикоз — тяжелое заболевание, связанное с употреблением продуктов из перезимовавшего под снегом или поздней уборки зерна, содержащего токсины грибков Fusarium sporotrichella var. Sporotrichioides и var. poae. Протекает с симптомами общего токсикоза (слабость, недомогание, потливость), затем развивается прогрессирующая лейкопения (до 300—100 и менее лейкоцитов в 1 мкл крови) с некротической или гангренозной ангиной, сепсисом.
Фузариограминеаротоксикоз (синдром «пьяного хлеба») возникает в результате употребления выпеченных изделий из зерна, пораженного грибком Fusarium gramineanim. Продуцируемые им токсические вещества относятся к азотсодержащим глюкозидам, холинам и алкалоидам, действующим на ц.н.с. Заболевание проявляется в возникновении слабости, чувства тяжести в конечностях, скованности походки, появлении резких головных болей и головокружения, рвоты, болей в животе, диареи. При длительном употреблении изделий из такого зерна могут развиться анемия, психические расстройства, иногда наступает летальный исход.
Фузарионивалетоксикоз — тяжелое заболевание людей и животных, наблюдаемое при употреблении продуктов и кормов из пшеницы, ячменя и риса, пораженных «красной плесенью» — видами грибков Fusarium (F. gramineanim, F. nivale, F. avenaceum). У людей заболевание сопровождается тошнотой, рвотой, диареей, головными болями, судорогами. Из пораженного указанными грибками зерна выделены микотоксины ниваленол, фузаренон X, ниваленолацетат.
К микотоксикозам относят также известное в Японии тяжелое заболевание кардиальной формой бери-бери, которое проявляется поражением нервной и сердечно-сосудистой системы, довольно часто заканчивается гибелью больного. Возникает оно в результате употребления в пищу «желтоокрашенного риса», пораженного грибком Penicillium citreoviride, продуцирующего токсин цитреовиридин.
К этой же группе заболеваний можно отнести издавна известный микотоксикоз «эрготизм» — тяжело протекающее заболевание, возникающее при употреблении злаковых, пораженных рожками спорыньи — Claviceps purpurea и Claviceps paspalum, содержащих алкалоиды лизергиновой кислоты и клавиновые производные, обладающие выраженным нейротоксическим действием. У человека болезнь протекает в острой и хронической формах. У больных острой формой отмечаются симптомы острого гастроэнтерита и поражения ц.н.с. (парестезии, судороги); при хронической форме болезнь начинается с общей слабости, потери аппетита, ломоты во всем теле, появления парестезий, особенно в руках и ногах, рвоты, желудочно-кишечных расстройств. Различают три формы эрготизма: конвульсивную, гангренозную и смешанную — конвульсивно-гангренозную. При конвульсивной форме эрготизма основными симптомами являются тонические судороги отдельных групп мышц (чаще сгибателей), парестезии, боли по ходу нервов. Возможны депрессивно-маниакальные состояния и эпилептические судороги («злая корча»). Длительность болезни — от 3 до 6 нед., иногда наблюдаются рецидивы. Гангренозная форма возникает при длительном приеме малых доз алкалоидов спорыньи. Через 10—20 дней на фоне общей интоксикации на периферических частях конечностей появляются некротические изменения, что сопровождается сильными непрекращающимися болями. Иногда по линии демаркации может наступить самопроизвольное отторжение омертвевшей части конечности — мутиляция.
При использовании пищевых продуктов или кормов, содержащих токсины-метаболиты — афлатоксины, продуцируемые некоторыми штаммами Aspergillus flavus и Aspergillus parasiticus, возникают афлатоксикозы. Токсичность афлатоксинов исключительно высока. Острая интоксикация афлатоксином группы В у большинства животных отличается быстрым развитием симптомов и высокой смертностью; клиническая картина острого отравления характеризуется вялостью, нарушением координации движений, судорогами, парезами, нарушением функции желудочно-кишечного тракта, геморрагиями, отеками, потерей веса и отставанием в развитии. Во всех случаях острой интоксикации органом-мишенью является печень, в которой развиваются некрозы и пролиферация эпителия желчных протоков, а при хронической интоксикации — цирроз, первичный рак печени. Широкое распространение афлатоксинов в растительных продуктах питания, возможное накопление в продуктах животного происхождения и почти повсеместное обнаружение их продуцентов создает опасность для здоровья человека.
Известен ряд микотоксикозов, которые в основном регистрируются у сельскохозяйственных животных, но могут встречаться и у людей. Стахиботриотоксикоз — тяжелое заболевание лошадей. Возникает вследствие скармливания грубых кормов, содержащих токсин грибка Stachybotrys altemans. Может болеть также рогатый скот, домашняя птица. Характеризуется тяжелыми воспалительными и некротическими изменениями в желудочно-кишечном тракте, геморрагическим диатезом, острой сердечно-сосудистой недостаточностью, лейкопенией и агранулоцитозом. У людей соприкосновение с зараженным кормом или промышленным сырьем может приводить к возникновению дерматитов или пневмокониозов.
Дендродохиотоксикоз возникает при употреблении кормов, содержащих токсические вещества, выделяемые грибком Dendrodochium toxicum: характеризуется тяжелым поражением сердечно-сосудистой системы, молниеносным течением и гибелью животного.
Охратоксикоз возникает при употреблении продуктов, содержащих токсин, продуцируемый грибком Aspergillus ochraceus, — охратоксин, избирательно поражающий почки (нефриты свиней) и оказывающий гепатотоксическое действие.
Диагностика М. основана на выявлении связи между интоксикацией и употреблением в пищу пораженных грибками продуктов, индикации микотоксинов в продуктах питания, а также в биологических жидкостях и тканях.
Лечение проводится по общим принципам, принятым в клинической токсикологии, носит, в основном, симптоматический характер. Прежде всего необходимо прекратить попадание в организм зараженных микотоксинами продуктов. С целью детоксикации в 1-е сутки осуществляют промывание желудка, очищение кишечника, затем перорально или через зонд вводят активированный уголь (по 30 г 2—3 раза в сутки); показаны диурез форсированный, а в тяжелых случаях — гемосорбция. В дальнейшем лечение микотоксикозов направлено на профилактику поражений печени и инфекционных осложнений.
См. также Отравления, Ядовитые растения.
Профилактика М. у человека заключается в регламентации и организации контроля за содержанием микотоксинов в пищевых продуктах. ПДК микотоксинов: афлатоксина В, (во всех видах продуктов) — 5 мкг/кг; афлатоксина М (в молоке и молочных продуктах) — 0,5 мкг/кг; патулина (в продуктах из овощей и фруктов) — 50 мкг/кг; Т-2-токсина и зеараленона (в зерне и зерновых продуктах) — соответственно 100 и 1000 мкг/кг; дезоксиниваленола в твердой и сильной пшенице — 1000 мкг/кг (в остальной пшенице — 500 мкг/кг). Наличие микотоксинов в продуктах детского питания не допускается.
Библиогр.: Билай В.И. и Пидопличко Н.М. Токсинообразующие микроскопические грибы. Киев, 1970; Оценка загрязнения пищевых продуктов микотоксинами, под ред. В.А. Гутельяна, т. 1—3, М., 1985; Саркисов А.X. Микотоксикозы, М., 1954; Тутельян В.А. и Кравченко Л.В. Микотоксины (Медицинские и биологические аспекты), М., 1985.
МИКОТОКСИНЫ -ГЛОБАЛЬНЫЙ ВЫЗОВ?
Проблема развития фузариоза колоса зерновых культур наиболее остра для стран Европы, Канады, США, Австралии, Китая, Южной Кореи, ЮАР, поскольку может в значительной мере повлиять на продовольственную безопасность стран. В разные годы XX века с различной периодичностью отмечались вспышки развития фузариоза, например, в Китае за последние 30 лет вспышки фузариоза колоса возникали восемь раз. «Заражение продуктов питания и кормов микотоксинами — общемировая проблема. Только в Северной Америке экономический ущерб, обусловленный действием грибов из рода Fusarium, оценивается в миллиард долларов США», — подтверждает доктор Изольде Хойзер-Хан, специалист по фунгицидам компании «Байер КропСайенс». По оценкам FAO (Food and Agriculture Organization — Продовольственная и сельскохозяйственная организация ООН), до четверти всего продовольствия в мире содержит микотоксины. Ежегодно в негодность приходит около миллиона тонн продукции, что приносит колоссальный экономический ущерб.
В России количество зерна, зараженного микотоксинами, за последние годы увеличилось в десятки раз. В сложившейся эпифитотийной ситуации, пик которой пришелся на 1993 год, грибами рода Fusarium было поражено более 80% пшеницы Северного Кавказа. От 25 до 80% объемов зараженного зерна содержали дезоксиваленол в концентрации, превышающей ПДК, что привело к выбраковке 4 млн тонн зерна из государственных запасов. Над страной нависла реальная угроза заражения зерна и пастбищных растений фузариотоксинами, оказывающими помимо острого токсического еще и сильнейшее нейротропное воздействие.
Благоприятные погодные условия в период цветения (теплая и влажная погода) способствуют быстрому развитию грибов р. Fusarium, которые мгновенно распространяются по чешуям и другим частям колоса
Наиболее высокая зараженность зерна уже в начале XXI столетия отмечалась в Центральном регионе РФ (Рязанская, Брянская, Орловская и Московская области); в Центральном Черноземье (Воронежская область) и повсеместно в Северо-Западном регионе. В текущем сезоне в 15 районах Ставропольского края была отмечена высокая зараженность посевов озимой пшеницы фузариозом колоса, что объясняется сложившимися климатическими условиями в конце вегетации (теплая и влажная погода). В Краснодарском крае и Ростовской области этот показатель был ниже из-за более благоприятных погодных условий в период созревания и уборки урожая.
По данным информационной системы потребителей Баварии, примерно в 20% урожая зерна на территории Евросоюза присутствуют микотоксины. «Значительная часть посевов в Европе подвержена заражению Fusarium. В 1999 и 2000 годах наблюдался всплеск развития болезней», — отмечает доктор Фридрих Керц-Мюлендик, руководитель группы фунгицидов на зерновых культурах компании «Байер КропСайенс», эксперт по микотоксинам. Такого рода эпифитотии случаются каждые четыре-пять лет на фоне плохих погодных условий для зерновых культур во время цветения растений и идеальных для развития Fusarium.
Бактериальные
Бактериальные и грибковые инфекции в норме и патологии. Подходы к лечению.
Н.В.Дмитриева, д.м.н., профессор
Отд. микробиологической диагностики и лечения инфекций в онкологии Научно-исследовательского института клинической онкологии Онкологического научного центра им. Н.Н.Блохина Российской Академии медицинских наук
Резюме
Представлены данные о микрофлоре, таксономической структуре патогенов при здоровом состоянии и при различных патологиях у животных и человека. Предствлены данные по аэробным бактериальным патогенам и основным грибковым возбудителям инфекции, включая редкие грибы. Представлены подходы к рациональной антибиотиковой терапии этих инфекций.
Микрофлора млекопитающих в норме и патологии
С момента появления человека или животного на свет миллиарды микроорганизмов начинают заселять кожу и слизистые оболочки, создавая сложную биологическую экосистему, равновесие которой может нарушаться под воздействием различных факторов. Кожа и слизистые пищеварительного тракта, дыхательных путей и мочеполовой системы населены огромным количеством бактерий в сумме превышающих количество клеток всего макроорганизма человека (1014 против 1013). Основные представители микрофлоры кожи животных (Интизаров М.М.) — дифтероиды (коринебактерии, пропионовые бактерии), плесневые грибы, дрожжи, споровые аэробные палочки (бациллы), стафилококки (в первую очередь преобладает S. epidermidis, но на здоровой коже в небольшом количестве присутствует и S. aureus). Обычно на коже человека на 1 см2 приходится 103 -104 микроорганизмов, 10 микроорганизмов на 1 см2 приходится на подмышечную и паховую области. Тщательное мытье рук уменьшает количество микробов на коже на 90%, но оно возвращается к исходному через 8 часов.
Нормальная микрофлора кожи включает: коагулазонегативнае стафилококки, коринебактерии, различные виды пропионбактерий и некоторые другие, в основном грам-положительные кокки. S.aureus может колонизировать кожу, на которую он попадает из полости носа (при колонизации носовых ходов этим возбудителем). 25% здоровой популяции людей колонизированы золотистым стафилококком. Колонизация золотистым стафилококком (включая MRSA) может привести к хирургической раневой инфекции или КАИ. Больные с сопутствующими заболеваниями, такими как диабет, инфицированные ВИЧ, злокачественными опухолями имеют высокую частоту колонизации S.aureus. Так как многим больным злокачественными опухолями проводится цитостатическая химиотерапия, требующая установки центральных венозных катетеров, указанная выше кожная микрофлора (особенно КНС и золотистые стафилококки) могут вызывать КАИ (венозные катетеры) иили бактериемию.
Кожный покров составляет около 20000 см2, слизистая оболочка тонкой кишки имеет поверхность 75000 - 100000 см2, а толстой - 2500 см2. Наличие складок, ворсинок и микроворсинок на слизистой кишечника увеличивает ее поверхность в 20 раз, которая при этом может достигать 150 - 200 м2 Стерильный при рождении, пищеварительный тракт заселяется микроорганизмами в определенной последовательности. В первые 24 часа жизни кишка заселяется бифидо- и лактобактериями, затем в течение следующей недели - анаэробными кокками. Кишечные бактерии могут жить в просвете кишки, свободно передвигаясь в ней, или постоянно обитать на слизистой, образуя «пристеночную» и «просветную» микрофлору. В патологических условиях микроорганизмы могут воздействовать на слизистую кишки, продуцируя токсины и вызывая образование язв, могут проникать через слизистую оболочку в другие органы и ткани (транслокация бактерий). Условия жизни кишечных микроорганизмов в основном строго анаэробные, а наличие кислорода и редокс-потенциала слизистой ограничивает их размножение. Кислая среда желудка препятствует размножению микроорганизмов, попадающих в него из полости рта с пищей. После прохождения желудочного барьера микроорганизмы попадают в более благоприятные условия и размножаются в кишечнике при достаточном количестве тепла и питательных веществ, как в термостате.
Кишечная микрофлора располагается на слизистой оболочке послойно. Первый слой бактерий находится непосредственно на клетках эпителия (микрофлора слизистой), последующие слои располагаются один над другим (просветная микрофлора) и погружены в слизистую субстанцию, являющуюся слизистой оболочкой кишки или самими бактериями. Колонизация микроорганизмами макроорганизма является нормальным процессом, комменсальные взаимоотношения выгодны для макроорганизма и бактериальной микрофлоры. Отсутствие четкого разграничения между условным патогенном и комменсалом дает основание полагать, что неограниченная колонизация организма любым видом бактерий, способным выживать в организме человека, может приводить к развитию патологии. Ведущую роль в развитии таких осложнений играет, по видимому, не вирулентность самого возбудителя, а состояние иммунной системы. Так у иммунокомпрометированных лиц слабовирулентные или авирулентные микроорганизмы (кандиды и пневмоцисты) могут вызвать тяжелые и часто фатальные поражения. Ряд заболеваний, в том числе и опухолевый процесс, или цитостатическая терапия могут нарушить баланс между микробом и хозяином. Повреждение кожи, слизистых или иммунной системы при онкологическом заболевании, а также использование цитостатиков, лучевой терапии, наличие различных устройств, таких как внутривенные катетеры являются факторами риска для возникновения нозокомиальных (внутрибольничных, госпитальных) инфекций. Инфекции могут быть вызваны как нормальной эндогенной микрофлорой, так и экзогенными микроорганизмами, колонизирующими больных в процессе нахождения в клинике. В ротовой полости количество бактерий достигает 108 в 1 мл слюны.
Гортаноглотка обычно колонизирована грамположительными бактериями, такими как микроаэрофильные стрептококки. Колонизация кишечными грамотрицательными бактериями встречается достаточно редко у здоровых лиц. Анаэробная микрофлора ЖКТ значительно количественно превосходит аэробную, представленную в основном E.coli, Streptococcus spp, Enterococcus sp. Нормальная микрофлора кишки содержит более 400 облигатных анаэробов в концентрации 1012 КОЕ на 1 г фекалий. Анаэробная микрофлора кишки является защитным барьером против грамотрицательных аэробных микроорганизмов. Этот феномен известен как «колонизационная резистентность». Макроорганизм с сохранной колонизационной резистентностью может противостоять пероральному введению инокулума 106 аэробных микроорганизмов. Если колонизационная резистентность нарушена, например, при длительном приеме антибиотиков, инокулум для успешной колонизации составляет 10-100 микробных тел.
Нормальная микрофлора предоставляет собой мощный защитный барьер против колонизации экзогенными микрооорганизмами и ограничивает размножение индигенных (эндогенных) условно-патогенных микробов. Антибиотики, подавляющие анаэробную микрофлору ЖКТ, увеличивают риск последующей колонизации как грамотрицательными условно-патогенными микроорганизмами, так и патогенной микрофлорой. Это наиболее четко показано в отношении синегнойной палочки и сальмонелл. У животных в проксимальных участках тонкого кишечника видов микрофлоры меньше, чем в толстой кишке. Это лактобактерии, энтерококки, сардины, грибы, в более нижних отделах нарастает количество бифидобактерий, кишечных палочек. Количественно эта микрофлора может отличаться у разных особей. Возможна минимальная степень обсемененности (101 — 103 /г содержимого), и значительная — 103 — 104 /г.
В настоящее время известны 4 типа кишечной микрофлоры,каждый из которых характеризуется преобладанием:
1-Бактероидов,
2-Бифидобактерий
3-Эубактерий
4- Смешанной микрофлоры
Сложные отношения между сапрофитной бактериальной флорой и макроорганизмом определяют состояния эубиоза и дисбиоза. В первом случае микрофлора представлена непатогенными микроорганизмами, которые занимают свои биологические ниши в определенных количественных и качественных соотношениях. Нарушение количества, пропорций и вида бактерий может вести к дисбактериозу и возникновению инфекций. В фекалиях встречается большое, но непостоянное количество потенциально болезнетворных бактерий, встречающихся чаще при вегетарианстве, при нарушениях иммунной системы или при заболеваниях желудка, сопровождающихся низкой кислотностью. Они могут вызвать транслокацию микроорганизмов в кровь или соседние органы, способствуя развитию инфекции (сепсис, эндокардиты, рецидивирующие циститы и т.д.) и их распространению в окружающей среде с последующим заражением других лиц.
Микрофлора респираторного тракта. На слизистых оболочках респираторного тракта больше всего микроорганизмов в области носоглотки, за гортанью количество их значительно меньше, еще меньше в крупных бронхах, а в глубине легких здорового организма микрофлоры вообще нет. В носовых ходах есть дифтероиды, в первую очередь коринебактерии, постоянны стафилококки (резидентен S. epidermidis), нейссерии, гемофильные бактерии, стрептококки (альфа- гемолитические); в носоглотке — коринебактерии, стрептококки (S.mitts, S.salivarius и др.), стафилококки, нейссеоии, вайлонеллы, гемофильные бактерии, более транзиторно встречаются энтеробактерии, бактероиды, грибы, энтерококки, лактобактерии, синегнойная палочка, аэробные палочки типа В. subtilis и др.
Мочеполовая система. Колонизация влагалища здоровых женщин обычно происходит лактобактериями и стрептококками группы В. Беременные женщины, колонизированные стрептококками гр. В, должны быть пролечены для предотвращения неонатальной бактериемии и менингита. При возникновении лимфостаза нижних конечностей вследствие хирургического или лучевого лечения гинекологических опухолей, может развиться целлюлит. Наиболее частым возбудителем этого заболевания является стрептококк группы В, занесенный из влагалища.
Микрофлора родовых путей животных. Микрофлора, колонизующая (т. е. заселяющая) слизистые оболочки родовых путей, весьма разнообразна и богата в видовом отношении. Широко представлены компоненты нормальной микрофлоры, в ее составе много строго анаэробных микроорганизмов.
Если сравнить микробные виды родовых путей с микрофлорой других областей тела, то обнаруживают, что микрофлора родовых путей матери по этому признаку аналогична основным группам микробных обитателей тела будущего молодого организма, то есть облигатных представителей своей нормальной микрофлоры животное получает при прохождении через родовые пути матери. Дальнейшее заселение тела молодого животного происходит от этой расплодки эволюционно обоснованной микрофлоры, полученной от матери. Следует учесть, что у здоровой самки плод в матке стерилен до момента начавшихся родов. Однако правильно сложившаяся (отобранная в процессе эволюции) нормальная микрофлора организма животного в полном объеме населяет его тело не сразу, а за несколько дней, успевая размножиться в определенных соотношениях.
Влияние антибиотиков на нормальную микрофлору. Подавление эндогенной микрофлоры ЖКТ как источника нозокомиальных инфекций активно изучается в последние годы. Исследовались различные антибактериальные и противогрибковые, как адсорбируемые, так и неадсорбируемые препараты. В результате в ряде медицинских центров отказались от этой практики вследствие опасности развития резистентности и отсутствия улучшения результатов выживаемости пациентов.
Грибковые инфекции
В течение последних 20 лет в странах всего мира у больных регистрируется значительный рост частоты грибковых инфекций. Микозы занимают 7 место в структуре причин летальных исходов от инфекций. В США только за 1992 год зарегистрировано 2300 смертельных случаев, обусловленных грибами, из них 70% были вызваны Candida spp., Aspergillus spp., Cryptococcus neoformans. Летальный исход при грибковых инфекциях чаще имеет место при микозах, обусловленных плесневыми грибами, нежели дрожжеподобными.
Факторы, предрасполагающие к развитию грибковых инфекций у человека и животных.
1.Факторы окружающей среды: присутствие спор мицелиальных (плесневых, например, Aspergillus spp.) грибов в воздухе при проведении строительных или ремонтных работ в стационаре; присутствие грибов на листьях комнатных растений и в горшечной земле; присутствие грибов в продуктах питания (например, в черном перце, чае, салатах, хлебе и т. д.); присутствие дрожжеподобных грибов, в частности кандид, на предметах окружающей больного обстановки и на руках медперсонала
2.Факторы, обусловленные состоянием больного: как правило, риск возникновения грибковой инфекции определяется сочетанием нескольких факторов. У онкологических больных основные предрасполагающие к развитию микозов факторы следующие: хроническое истощение, голодание; кортикостероидная терапия, антибиотикотерапия, дефицит количества Т-клеток или их функций, дефицит количества нейтрофилов или их функций, гипергликемия, ацидоз, парентеральное питание, обширные хирургические вмешательства, гемобластозы, снижение функций или количества макрофагов или моноцитов, повреждение анатомических защитных барьеров - кожи и слизистых оболочек, повреждение тканей вследствие предшествующей бактериальной инфекции, колонизация тканей пациента грибами
Возбудители грибковых инфекций Грибы, вызывающие микозы у онкологических больных, можно разделить на три основные группы: Наиболее часто вызывающие грибковые инфекции: дрожжеподобные - Candida spp., Cryptococcus spp.; мицелиальные - Aspergillus spp., Fusarium spp. Патогенные грибы, которые обычно вызывают локализованные поверхностные микозы у людей без нарушений иммунитета, но у иммунокомпрометированных больных часто бывают причиной диссеминированных форм: мицелиальные - Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Coccidioides spp., Paracoccidioides spp. Редко регистрируются как возбудители микозов: мицелиальные - Acremonium spp., Paecilomyces spp., Pseudoalesheria boydii, Scedosporium prolificans, Scopulariopsis brevicaulis., Bipolaris spp., Cladophialophora bantiana, Dactylaria gallopava., Exophilia spp., Alternaria spp., Trichosporon spp., Microsporium spp., Zygomycetes (Mucor spp., Rhizopus spp., Absidia spp.и другие), Penicillium marneffei., Sporothrix spp. Дрожжеподобные - Blastoshizomyces capitatus, Malassezia spp., Rhodotorula rubra et glutinis., Saccharomyces cerevisiae., Hansenula anomala., Cryptococcus laurentii., Geotrichum spp.
Инфекции, вызванные Candida spp (кандидозы). Кандиды у человека занимают 6 место в ряду лидирующих нозокомиальных патогенов в США, вызывая до 86% всех грибковых инфекций. Род Candida - это только часть представителей царства грибов, которую представляют более 200 000 разновидностей, многие из которых недостаточно изучены как потенциальные патогены для человека. В настоящее время насчитывается более 160 видов кандид, из них не более двух десятков видов регистрируются как возбудители инфекций у человека. Род Candida относится к микробам- оппортунистам. Они обычно слабо вирулентные и не способны вызывать микозы у пациентов без нарушения защитных барьерных функций организма. В развитии кандидозов немаловажную роль играет предшествующая колонизация слизистых оболочек. Слизистые оболочки полости рта, желудочно-кишечного и мочевыводящего трактов онкологических больных, колонизированные грибами, в условиях значительного количества факторов риска могут стать источником диссеминации грибов. К сожалению, дифференциальный диагноз между колонизацией и кандидозом провести трудно. 15 лет назад вид Candida albicans был причиной более 60% нозокомиальных грибковых инфекций, но в последние годы все чаще при кандидозах стали выделяться так называемые Candida nonalbicans - то есть прочие виды рода Candida.
Кандидозы - это в основном эндогенная инфекция, но кандиды в определенных условиях могут передаваться от больного к больному. Различают поверхностные и глубокие кандидозы. К поверхностным относятся кандидозы видимых слизистых оболочек, кожи и ее придатков: кандидоз кожи, ротоглотки, кандидозный вульвовагинит, эзофагит. При поверхностном кандидозе возбудитель, как правило, не проникает глубже базального слоя эпителия. У онкологических больных поверхностный кандидоз может быть источником диссеминированного кандидоза. Термин «глубокий (висцеральный) кандидоз» объединяет инфекции, при которых происходит поражение внутренних органов различными путями. К диссеминированному кандидозу относят те формы кандидоза внутренних органов, кожи и слизистых оболочек, которые развились в результате проникновения возбудителя в кровь, то есть поражение органов и тканей происходит гематогенным путем. Представители рода Candida обладают различной чувствительностью к противогрибковым препаратам, что нельзя не учитывать при назначении терапии и профилактики грибковых инфекций. Грибы рода Candida в основном чувствительны к амфотерицину В, но для C. krusei и C. glabrata минимальная подавляющая концентрация амфотерицина В достаточно высокая, поэтому при терапии микозов, обусловленных этими видами нужно назначать максимальные дозы препарата. Описаны случаи резистентности С. lusitaniae к амфотерицину В в клиниках, где этот препарат используется в целях профилактики.
Грибковые инфекции, обусловленные Aspergillus spp. В отличие от кандид, аспергиллы - это нормальные обитатели окружающей среды (почва, воздух). Насчитывается около 200 видов аспергилл, из которых только два десятка признаны потенциальными патогенами для человека. До начала 60-х годов аспергиллез был редкой болезнью даже среди иммунокомпрометированных больных. К 1971 году уже насчитывается 41% аспергиллеза среди больных острыми лейкозами. В настоящее время аспергиллезная инфекция становится лидирующей причиной смерти у больных с широким диапазоном нозологических форм. Инвазивный аспергиллез без лечения всегда приводит к летальному исходу. Инвазивный аспергиллез может развиваться при попадании спор в организм больного из воздуха еще до госпитализации или уже в больничных условиях. При диссеминированных аспергиллезах мозг поражается в 50-60% случаев (в основном A. fumigatus), желудочно-кишечный тракт - в 40-50% случаев (при этом часты кровотечения), кожа поражается редко - в 5% случаев, почки и печень - в 30% случаев.
Грибковые инфекции, обусловленные Cryptococcus neoformans. Криптококки являются наиболее частыми возбудителями грибкового менингита. Это инкапсулированные дрожжеподобные грибы, которые часто присутствуют в почве, помете птиц, животных. Заражение происходит обычно до госпитализации при вдыхании контаминированного воздуха. Криптококки, попадая в легкие иммунокомпрометированных больных, могут вызывать пневмонию с диссеминацией в центральную нервную систему, лимфатические узлы, печень, почки, селезенку надпочечники, кости, кожу.
Криптококковый менингит проявляется типичными симптомами: головная боль, заторможенность, повышение внутричерепного давления, парезы черепно-мозговых нервов. У 50% больных отмечается менингизм. При криптококковом менингите возбудитель часто выделяется из ликвора, у 60% больных диагноз можно поставить уже при микроскопии ликвора. У больных без поражения центральной нервной системы даже при многократных посевах невозможно получить рост криптококков. При диссеминированном криптококкозе рост возбудителя можно получить из крови, мочи, мокроты, образцов тканей.
Грибковые инфекции, обусловленные Fusarium spp (фузариоз). Fusarium spp. считается вторым наиболее часто встречающимся плесневым грибом после аспергилл. Фузарии - это обычные обитатели почвы, воздуха, растений, которые могут вызывать поражения кожи, ногтей, роговицы, инфекции синусов, легких, прочие диссеминированные инфекции, особенно у больных с нейтропенией. Споры фузарий попадают через дыхательные пути в организм человека в легкие, параназальные синусы; сосудистые катетеры также могут быть инфицированы. Альвеолярные макрофаги для спор и нейтрофилы для мицелия - основные механизмы защиты от фузарий. Серьезными факторами, предрасполагающими к фузариозу, являются терапия кортикостероидами и нейтропения. Так же, как и аспергиллы, фузарии обладают тропизмом к кровеносным сосудам, поэтому при фузариозах возможны кровотечения. Fusarium spp. вырабатывают микотоксин, который разрушает слизистую алиментарного канала, что может послужить причиной образования язв, анемии. Fusarium spp. при диссеминации инфекции возможно выделить из крови в 40-60% случаев. Летальность при фузариозе составляет 52-70%, и даже может достигать 100% у больных с нейтропенией. До 15% штаммов Fusarium spp. резистентны к амфотерицину В. Флюконазол, каспофунгин и итраконазол неэффективны против Fusarium spp. Вориконазол может быть активен против Fusarium spp, но он обладает в отношении фузарий только фунгистатическим действием. Грибковые инфекции, обусловленные редкими видами грибов, все чаще стали регистрироваться среди онкологических больных.
Мукормикоз. Мукоровые грибы (Rhizopus spp., Absidia spp.или Mucor spp.) широко распространены в окружающей среде и попадают в организм человека обычно при вдыхании контаминированного воздуха. Мукормикоз можно выявить на ранних стадиях, до развития клинических проявлений, с помощью компьютерной, магнитно-резонансной томографии. При мукормикозах эффективен только амфотерицин В в высоких дозах; триазолы и эхинокандины неактивны в монотерапии; на ранних стадиях показано хирургическое лечение.
Acremonium spp. - плесневые грибы, широко распространены в окружающей среде. Эти грибы у иммунокомпрометированных больных могут вызывать различные микозы, от кератита до фунгемии и диссеминированных форм. Кожа может поражаться вследствие фунгемии и диссеминации инфекции.
Acremonium spp. отличается низкой чувствительностью к большинству антифунгальных препаратов, наилучшей активностью против Acremonium spp. обладает амфотерицин В, хотя встречаются и резистентные к нему штаммы. Paecilomyces spp. - плесневые грибы, также обитают в окружающей среде и могут вызывать грибковые кератиты, инфекции мягких тканей, также могут быть причиной глубоких микозов у иммунокомпрометированных больных (фунгемия, пневмония и прочие). Входные ворота для этих патогенов - катетеры, дыхательные пути, кожа. Локализованная инфекция подлежит хирургическому лечению. Оптимальный антимикотик пока не определен: есть опыт успешного лечения амфотерицином В и итраконазолом, в то время как флюконазол и флюцитозин неэффективны. Возможно, новые триазолы (вориконазол) также можно применять для лечения подобных микозов.
Pseudoallescheria boydii - может быть причиной синуситов, пневмоний, инфекций центральной нервной системы, эндокардитов, диссеминированных форм. Микозы, обусловленные P. boydii, отличаются высокой летальностью (до 60%) несмотря на терапию, причем до сих пор не определен эффективный антимикотик. В лечебных целях применяют амфотерицин В, итраконазол, вориконазол. Scedosporium prolificans редко колонизирует ткани без какой-либо симптоматики; характерны локальные инфекции после проникающих травм у здоровых и быстрое развитие диссеминированной инфекции с летальным исходом у иммунокомпрометированных больных, особенно при нейтропении. Отмечена хорошая прижизненная диагностика инфекции при исследовании крови, отделяемого при поражениях кожи, центральной нервной системы. Дыхательный тракт и сосудистые катетеры - основные «входные ворота» для инфекции. Географически микоз распространен в основном в Испании и Австралии. Очень важно, что S. prolificans резистентен ко всем антифунгальным препаратам, включая новые триазолы (вориконазол) и эхинокандины (каспофунгин), поэтому в данном случае так важна ранняя диагностика с последующим хирургическим лечением. Trichoderma spp. является сапрофитом с низкой вирулентностью, но у онкологических больных может вызывать инфекции легких, головного мозга, мягких тканей, диссеминированные инфекции. Нейтропения влияет на эффективность терапии - с восстановленим кроветворения шансы на успех увеличиваются.
Scopulariopsis brevicaulis - плесневый сапрофит, может вызывать онихомикозы и редко - локализованные формы после травм или хирургических вмешательств. У иммунокомпрометированных больных возможны диссиминированные инфекции с очень плохим прогнозом. Эмпирическое лечение - в основном амфотерицин В, возможно, вориконазол, тербинафин при поражениях мягких тканей.
Trichophyton spp., Microsporium spp. у иммунокомпрометированных больных могут вызывать локальные инфекции кожи. Эффективен итраконазол, флюконазол или тербинафин. Bipolaris spp., Cladophialophora bantiana, Dactylaria gallopava, Exophilia spp., Alternaria spp., Phialophora spp., Curvularia spp. - группа плесневых грибов, которые могут вызывать разнообразные инфекции, но отличает эту группу тропизм к центральной нервной системе. Bipolaris spp.: наиболее часто возникают синуситы, резистентные к амфотерицину В, но чувствительные к итраконазолу и, возможно, к новым триазолам (вориконазолу); фунгемия, пневмония, диссеминированный микоз также возможны.
Cladophialophora bantiana - отличается тропизмом к центральной нервной системе, высокой частотой летальных исходов. При лечении эффективен амфотерицин В и, возможно, итраконазол, вориконазол.
Trichosporon spp., Blastoshizomyces capitatus: источником являются гниющие фрукты, воздух, почва. В 80% случаев протекают как диссеминированные инфекции с летальностью 60-80% ; из крови выделяются в 80% случаев. Лечение - амфотерицин В один или в комбинации с флюконазолом, а также вориконазол, но не каспофунгин.
Malassezia spp., - вызывает фунгемию (катетер-ассоциированные инфекции), фолликулиты, пневмонию; редко имеет место диссеминация инфекции. Ярко выражен тропизм к жиросодержащим веществам . При терапии амфотерицин В чаще всего эффективен, но резистентеность к нему также регистрируется.
Penicillium marneffei - в основном у ВИЧ-инфицированных людей, при аллогенной трансплантации костного мозга, терапии кортикостероидами. В 75% случаях P. marneffei удается выделить из крови . Лечение - амфотерицин В, итраконазол, кетоконазол.
Rhodotorula rubra - наиболее часто проявляется как катетер-ассоциированная инфекция. Geotrichum spp. (геотрихии) часто выделяется со слизистых оболочек алиментарного канала без клинических признаков инфекции.
Pneumocystis carinii в настоящее время также относят к царству грибов. Инфекции, обусловленные P. carinii, в основном вызывают интерстициальную пневмонию у иммунокомпрометированных больных.